TechMab

Développement, production, caractérisation, marquage et évaluation d’anticorps pour le diagnostic, la détection et la thérapie.

Site de la plateforme

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Développement, production, caractérisation, marquage et évaluation d’anticorps pour le diagnostic, la détection et la thérapie.

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La plateforme TechMab offre un ensemble intégré de technologies pour le développement d'anticorps à des fins de diagnostic, de détection et de thérapie. Les études sont menées grâce à des expertises complémentaires couvrant un large éventail de spécialités de recherche, notamment l'immunoanalyse, l'immunologie, la biologie moléculaire, la biochimie, la pharmacologie, la chimie, le marquage radioactif et l'imagerie in vivo.

TechMab met à disposition son savoir-faire dans la génération d’anticorps polyclonaux et monoclonaux spécifiques pour une large gamme d'antigènes, ainsi que dans l’ingénierie, la production et la caractérisation d’anticorps recombinants. Un des atouts de la plateforme est sa capacité à introduire des isotopes radioactifs ou des molécules toxiques dans les séquences d'anticorps, et à évaluer la biodistribution des anticorps chez les petits animaux par autoradiographie numérique. TechMab dédie une part importante de ses activités à la mise en place et à la validation de tests immunologiques ELISA et LFA. La plateforme met également à disposition des technologies uniques pour l’évaluation du risque d’immunogénicité.

Expertises et services

Génération, caractérisation et ingénierie des anticorps :

Génération d’anticorps monoclonaux de souris,
Ingénierie d’anticorps par yeast surface display,
Mesure de constantes d’affinité,
Caractérisation d'anticorps par spectrométrie de masse.

Marquage et chimie des anticorps :

Synthèse de groupements prosthétiques radiomarqués (³H, ¹⁴C et ³⁵S),
Couplage de groupements aux anticorps par chimie click et site spécifique,
Marquage radioactif des anticorps et double marquage d’ADC (³H, ¹⁴C).

Biodistribution des anticorps :

Évaluation de la biodistribution d'anticorps sur coupes de corps entiers et d’organes par autoradiographie digitale,
Quantification par scintillation sur organes broyés,
Étude du passage des barrières hémato-encéphaliques et materno-fœtales,
Analyse pharmacocinétique par spectrométrie de masse.

Développement de tests de détection et diagnostic :

Mise au point et validation de tests ELISA et LFA,
Immunodétection d’allergènes dans des matrices complexes,
Identification de biomarqueurs par spectrométrie de masse quantitative,
Évaluation de l'activité protective et de l’efficacité thérapeutique.

Évaluation préclinique de l’immunogénicité des anticorps :

Évaluation du risque d’immunogénicité sur lymphocytes T par T-cell assays,
Identification d’épitopes T.

Bioproduction d'anticorps :

Criblage de variants,
Production d'anticorps, fragments et nanobodies, jusqu'à 1 g.

Moyens et équipements

Animalerie et salles de cultures L1 à L3,
Systèmes BiaCore et Octet RED96e
Spectromètres de masse MALDI-TOF et Orbitrap,
Cyrtomètres analyseurs ou trieurs,
Salle de marquage radioactif,
Système d’autoradiographie digitale BioSpace.

<hr>Purification d’anticorps sur des colonnes de chromatographie.

<hr>Contrôle de la stabilité thermique d’anticorps.

Comment soumettre un projet ?

Pour soumettre un projet à la plateforme TechMab, vous pouvez envoyer un mail à son responsable scientifique, Bernard Maillère, ou à son responsable technique, Laurent Bellanger. Vous pouvez également vous rendre sur le site de la plateforme et accéder aux coordonnées des référents pour chacun des axes thématiques proposés. Après analyse de votre demande, un cahier des charges sera établi, puis un devis vous sera soumis.

Exemple d'utilisation

Évaluation du risque d’immunogénicité d’un anticorps bispécifique

Les anticorps bispécifiques sont de nouveaux formats d'anticorps qui favorisent l'activation des cellules immunitaires pour tuer les cellules tumorales, en ciblant les deux types de cellules. Une société développant un anticorps bispécifique a contacté la plateforme TechMab pour évaluer le risque que cet anticorps soit immmunogène et pour identifier les séquences immunogéniques.

La fréquence des cellules T spécifiques de l'anticorps bispécifique a été évaluée à partir de cellules prélevées sur des donneurs sains. Les donneurs sains miment l’état du système immunitaire des patients juste avant la première injection. A l’aide de peptides chevauchants, plusieurs épitopes T ont été identifiés dans les différents domaines de l'anticorps bispécifique étudié.

Afin de confirmer la pertinence de ces séquences immunogènes, la plateforme a ensuite évalué la réponse des cellules T de patients traités avec l’anticorps bispécifique et ayant développé, ou non, une réponse immunitaire contre cet anticorps. Plusieurs épitopes de cellules T précédemment identifiés chez des donneurs sains se sont avérés être partagés par plusieurs patients. Une publication est en cours de préparation.